鐘巻研究室・分子細胞工学研究室

独自タンパク質分解技術を駆使してDNA複製機構の解明に迫る

教員

鐘巻 将人

教授

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山口 幸佑

助教

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Research Summary

当研究室は、植物のタンパク質分解機構を利用して、特定のタンパク質の迅速分解を可能にするオーキシンデグロン(AID)技術を開発しました。さらに改良型 AID2の開発により、酵母からマウスまで迅速なタンパク質分解を可能にするプラットフォームを作りました。遺伝学的技術開発と共に、AID2を利用してヒト細胞やマウス個体内でDNA複製が行われるメカニズムの解明に取り組んでいます。

AID2によるタンパク質分解。(左)デグロン配列を付加した標的タンパク質は、オーキシンアナログ5-Ph-IAA存在時において変異型 TIR1に認識されて迅速に分解される。(右)AIDとAID2によるコヒーシンサブユニットRAD21の分解比較。AID2はより迅速な分解を可能にする。

研究活動の紹介動画

Selected Publications

Hatoyama Y, Islam M, Bond AG, Hayashi KI, Ciulli A, Kanemaki MT. Combination of AID2 and BromoTag expands the utility of degron-based protein knockdowns. EMBO Rep. 2024 Sep;25(9):4062-4077.

Zhu X, Kanemaki MT. Replication initiation sites and zones in the mammalian genome: Where are they located and how are they defined? DNA Repair (Amst). 2024 Sep;141:103713.

Saito Y, Santosa V, Ishiguro KI, Kanemaki MT. MCMBP promotes the assembly of the MCM2-7 hetero-hexamer to ensure robust DNA replication in human cells. Elife. 2022 Apr 19;11:e77393.

Yesbolatova A, Saito Y, Kitamoto N, Makino-Itou H, Ajima R, Nakano R, Nakaoka H, Fukui K, Gamo K, Tominari Y, Takeuchi H, Saga Y, Hayashi KI, Kanemaki MT. The auxin-inducible degron 2 technology provides sharp degradation control in yeast, mammalian cells, and mice. Nat Commun. 2020 Nov 11;11(1):5701.


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