遺伝子量生物学研究室

佐々木研究室

真核細胞の新しいDNAの形、環状DNAについて包括的に理解する

教員

佐々木 真理子　准教授

m_sasaki@nig.ac.jp

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 Lab HP

Research Summary

がん細胞では、がん遺伝子や薬剤耐性遺伝子を含む領域が環状化した染色体外DNA（ecDNA）が産生され蓄積することによって、遺伝子の過剰発現が起こり、細胞が増殖優位性を獲得し、がんの発症・進行・治療抵抗性に寄与すると考えられています。しかし、ecDNAの生成・維持機構、また染色体領域が環状化することによってDNAの生理活性がどのように変化するのかは不明です。また、ヒトの正常細胞において、異なる種類の小型環状DNAが観察されていますが、その機能は十分に理解されていません。私たちの研究室では、多角的なアプローチを用いて、様々な環状DNAの生成機構およびその機能を理解することを目指しています。

（A）がん細胞では、がん遺伝子や薬剤耐性遺伝子を含む領域が、染色体上で増幅したり、環状化したDNAが産生されることによって遺伝子のコピー数が増加する。
（B）大腸がん由来の細胞COLO320DMでは、環状DNAが蓄積している（矢印）。

出版物

  • Sasaki M, Kobayashi T. Transcription near arrested DNA replication forks triggers ribosomal DNA copy number changes. Nucleic Acids Research 2025 Nov 27; 53(22) gkaf1010
  • Sasaki M, Kobayashi T. Ctf4 Prevents Genome rearrangements by suppressing DNA double-strand break formation and its end resection at arrested replication forks. Mol Cell. 2017 May 18;66(4):533-545.e5.
  • Sasaki M, Kobayashi T. Regulatory processes that maintain or alter ribosomal DNA stability during the repair of programmed DNA double-strand breaks. Genes & Genetic Systems 2023 Sep 30;98(3):103-119

研究活動の紹介動画