発生工学研究室・相賀研究室

マウス発生工学を用いた初期発生現象の解析

教員

 

Research Summary

発生過程ではいろいろな遺伝子が時間的・空間的に正確な制御下で発現し、機能を発揮します。そのような遺伝子の機能及び 発現調節機構を解明するためにはマウスを用いた個体レベルの解析は重要です。当研究室では発生工学的手法を用いて、中胚葉形 成機構、生殖細胞の性決定機構、また精子形成、卵子形成を支配するRNA制御機構の解明を目指しています。最近はクリスパーを用いた遺伝子改変技術を用いて、多くの有用マウスを作製し解析 することにより、生体内における本来の遺伝子機能の解明を目指しています。

(A)胎生期の雄生殖細胞(赤)における雄特異的タンパク質NANOS2(緑)の局在。
(B)生後直後の卵巣切片。雌の生殖細胞(赤)は体細胞(緑)に囲まれて卵子へと成熟する。
(C)生殖細胞の性分化モデル。卵巣内でレチノイン酸とBMPの刺激を受けた生殖細胞は STRA8,SMAD4の2 つの因子によって雌化する。この2つの遺伝子を欠損すると生殖細胞は雄化する。
(D)卵巣で SMAD4を欠損した生殖細胞をレチノイン酸不在化で培養すると雄化因子NANOS2(赤)が誘導される。 FOXL2は雌の体細胞マーカー、TRA98は生殖細胞マーカー。

Publications

Zhou, Z., Kawabe, H., Suzuki, A., Shinmyozu, K., and Saga, Y. (2017). NEDD4 controls spermatogonial stem cell homeostasis and stress response by regulating messenger ribonucleoprotein complexes. Nat Commun 8, 15662.

Wu, Q., Fukuda, K., Kato, Y., Zhou, Z., Deng, C.X., and Saga, Y. (2016). Sexual fate change of XX germ cells caused by the deletion of SMAD4 and STRA8 independent of somatic sex reprogramming. PLoS Biol 14, e1002553.

Kato, Y., Katsuki, T., Kokubo, H., Masuda, A., and Saga, Y. (2016). Dazl is a target RNA suppressed by mammalian NANOS2 in sexually differentiating male germ cells. Nat Commun 7, 11272.


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