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多細胞構築研究室・澤研究室

線虫を用いた非対称細胞分裂機構の研究
教  授          澤  斉        hisawa 
助  教          伊原 伸治    shiihara 
研究室URL :  http://www.nig.ac.jp/labs/MultiOrg/
  多細胞生物体を正しく構築するには多種多様な細胞を秩序だって作り出す必要があります。一つの細胞が分裂して生じた二つの娘細胞が異なる運命(その後の分化、分裂、移動、死など細胞のふるまい)を持つ非対称細胞分裂は細胞の多様性を生み出す基本的な機構です。例えば幹細胞は、非対称に分裂して幹細胞自身と、より分化した細胞を作り出すことが知られています。しかし、高等動物にお いては、個々の細胞の親子、姉妹の関係(細胞系譜)が不明なため、非対称分裂を研究することは困難です。線虫(C.elegans)は体が透明で、生きている状態で細胞系譜を簡単に観察することができます。われわれは線虫をモデルとして用い、細胞系譜 の観察と遺伝学を組み合わせることで、細胞分裂が非対称になるメカニズムを研究しています。われわれはC. elegans のほとんどの細胞分裂の非対称性がβカテニンを介したWnt シグナル伝達機構によって制御されていることを明らかにしています。数多くの細胞分裂の非対称性がどのように協調的に制御され、機能的な細胞集団を作り出すのか研究していきます。

非対称分裂中のβカテニンの非対称な局在 (A)分裂前の局在 (B) 分裂終期での局在  矢印は細胞の輪郭を示す。同様の局在は線虫のほとんどの細胞分裂時に観察される。

Yamamoto Y., Takeshita H. & Sawa H. (2011) Multiple Wnts redundantly control polarity orientation in Caenorhabditis elegans epithelial stem cells. PLoS Genetics 7, e1002308

Sugioka K., Mizumoto K. & Sawa H. (2011) Wnt regulates spindle asymmetry to generate asymmetric nuclear β-catenin in C. elegans. Cell 146, 942-954

Ihara S., Hagedorn E. J., Morrissey M. A., Chi Q., Motegi F., Kramer J. M. and Sherwood D. R. (2011) Basement Membrane Sliding and Targeted Adhesion Remodels Tissue Boundaries During Uterine vulval Attachment in C. elegans. Nature Cell Biology 13, 641-51

Arata, Y., Lee, J. Y., Goldstein, B., and Sawa, H. (2010) Extracellular control of PAR protein localization during asymmetric cell division in the C. elegans embryo. Development 137, 3337-3345.

Shibata, Y., Takeshita, H., Sasakawa, N., and Sawa. H. (2010) Double bromodomain protein BET-1 and MYST HATs establish and maintain stable cell fates in C. elegans. Development 137, 1045-1053.

Mizumoto, K., and Sawa, H. (2007) Cortical β-catenin and APC regulate asymmetric nuclear β-catenin localization during asymmetric cell division in C. elegans. Developmental Cell 12, 287-299.
教 授
澤  斉
hisawa 
助 教
伊原 伸治
  shiihara