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発生工学研究室・相賀研究室

マウス初期形態形成の分子機構
教 授        相賀 裕美子         ysaga 
助 教       森本 充         mimorimo 
研究室URL : http://www.nig.ac.jp/labs/MamDev/home-j.html
  本研究室では発生現象の解明を目指してマウスを用いた遺伝学的解析を行っています。研究の戦略として発生工学的手法を用いています。多くの遺伝子ノックアウトマウス、蛍光タンパク質ノックインマウスやトランスジェニックマウスを自ら作成し個体レベルで解析することにより、生体内における本来の遺伝子機能の解明を目指しています。発生過程ではいろいろな遺伝子が時間的・空間的に正確な制御下で発現し、機能を発揮します。そのような遺伝子発現調節機構を解明するためにもマウスを用いた個体レベルの解析は重要です。研究課題は、 

• 脊椎動物の分節性確立機構の解析
• 心臓・肺・血管系構築機構の解析
• 生殖細胞の性分化に関わる分子機構
• 精子幹細胞システムの構築と制御
• 生殖細胞のエピジェネティック制御
• Notch シグナルを介した細胞間相互作用の解析
• 脱毛制御機構の解析

左: Mesp1及び Sfrp発現細胞は心臓を作る。Mesp1発現細胞をレポーター(mRFP)で可視化した。右上の写真はSfrp5遺伝子座にGFPをノックインしたマウスの心臓。左心房・左心室と心外膜前駆組織に発現。胎生9.5日の写真。
右: Nanos2は精子幹細胞に発現する。Nanos2を持続発現(緑)すると、分化した精子細胞は失われ、幹細胞のみ(マゼンタ)が増加する。生後6週の精細管。

Sasaki N, Kiso M, Kitagawa M, Saga Y. (2011). The repression of Notch signaling occurs via the destabilization of mastermind-like 1 by Mesp2 and is essential for somitogenesis. Development 138:55-64.

Suzuki A, Igarashi K, Aisaki K, Kanno J, Saga Y. (2010). NANOS2 interacts with the CCR4-NOT deadenylation complex and leads to suppression of specific RNAs. Proc Natl Acad Sci U SA. 107:3594-9.

Sada A, Suzuki A, Suzuki H, Saga Y. (2009). The RNA-binding protein NANOS2 is required to maintain murine spermatogonial stem cells. Science 325:1394-1398.

Kiso M, Tanaka S, Saba R, Matsuda S, Shimizu A, Ohyama M, Okano HJ, Shiroishi T, Okano H, Saga Y. (2009). The disruption of Sox21-mediated hair shaft cuticle differentiation causes cyclic alopecia in mice. Proc Natl Acad Sci U S A 106, 9292-9297.

Oginuma M, Niwa Y, Chapman DL, Saga Y. (2008). Mesp2 and Tbx6 cooperatively create periodic patterns coupled with the clock machinery during mouse somitogenesis. Development 135, 2555-2562 .

Kokubo H, Miyagawa-Tomita S, Saga Y. (2007). Hesr1/Hey1 and Hesr2/Hey2 regulate atrial-ventricular boundary formation in the developing heart through the repression of Tbx2. Development 134, 747-755.

Morimoto, M., Takahashi, Y., Endo, M. Saga, Y. (2005). The transcription factor Mesp2 establishes segmental borders by suppressing Notch activity. Nature 435, 354-359.
 
教 授
相賀 裕美子
 ysaga 
助 教
森本 充

mimorimo 

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