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形質遺伝研究部門・岩里研究室

マウスを用いた神経回路発達の分子から個体までの統合的解析
教 授         岩里 琢治     tiwasato 
助 教         水野 秀信    hidmizun 
研究室URL : 研究室ページへ
  哺乳類の脳が持つ高度な情報処理能力の基盤となるのは,複雑でありながら精緻に構築された神経回路です。その発達を理解するためには,分子から動物個体までの統合的な研究が必要です。本研究室では,マウス遺伝学およびその周辺技術を活用し,二つの相互に関連したアプローチで,神経回路が発達し機能する仕組みの解明を目指しています。

1. 高等動物の神経回路の正常な発達には,子どもの時期に外界から適切な刺激を受けることが重要と考えられています。その仕組みの解明に,げっ歯類の体性感覚系にみられる特徴的な組織学的構造である「バレル」を主要なモデルとして取り組んでいます。

2. 私達は最近,α キメリンという蛋白質が運動系の神経回路形成の鍵となる働きをすることを発見しました。α キメリンは,その発現パターンや性質から,神経回路発達のより広範な局面で重要な働きをすることが期待されます。この課題に,様々な種類の変異マウスを用いて取り組んでいます。

A) 大脳皮質第4層切片のCO染色。体性感覚地図(青線)のヒゲ対応領域 (wp) に見える斑点がバレル。
B) Cre/loxP法による大脳皮質特異的遺伝子操作。
C) α キメリン遺伝子変異マウス(miffy) の左右対称性歩行(下図)。

Iwasato, T., Inan, M., Kanki, H., Erzurumlu, R.S., Itohara, S., Crair, M.C. (2008). Cortical adenylyl cyclase 1 is required for thalamocortical synapse maturation and aspects of layer IV barrel development. J. Neurosci. 28, 5931-43.

Iwasato, T., Katoh, H., Nishimaru, H., Ishikawa, Y., Inoue, H., Saito, Y.M., Ando, R., Iwama, M., Takahashi, R., Negishi, M.& Itohara, S. (2007). Rac-GAP -chimerin regulates motor-circuit formation as a key mediator of ephrinB3/EphA4 forward signaling. Cell 130, 742-753.

Iwasato, T., Nomura, R., Ando, R., Ikeda, T., Tanaka, M and Itohara, S.* (2004). Dorsal telencephalon-specific expression of Cre recombinase in PAC transgenic mice. Genesis 38, 130-138.

Iwasato, T., Datwani, A., Wolf, A.M., Nishiyama, H., Taguchi, Y., Tonegawa, S., Kn?pfel, T., Erzurumlu, R.S. and Itohara, S. (2000). Cortex-restricted disruption of NMDAR1 impairs neuronal patterns in the barrel cortex. Nature 406, 726-731. 

Erzurumlu, R.S. and Iwasato, T. (2006). Patterning of the somatosensory maps with NMDA receptors. In Development and plasticity in sensory thalamus and cortex. Erzurumlu, R.S., Guido, W. and Molner Z. ed. New York, Spinger. P.158-182.

岩里琢治 (2009) 2009)中枢神経回路の活動依存的精緻化―マウス体性感覚野に「バレル」が形成される仕組み-. 生物の科学 遺伝 63, 79-85. 

岩里琢治 (2006) 体性感覚野(バレル野)発達の分子・細胞メカニズム. 実験医学 (増刊号)24, 60-67. 

教 授
岩里 琢治
tiwasato 
助 教
水野 秀信
hidmizun