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(1)X染色体不活性化に関わるインプリントのマウス胚における解析 :高木信夫
哺乳類では雌雄間に生じるX連鎖遺伝子量の差を補正するため,雌の細胞では2本のX染色体の一方を不活性化する.
マウスの発生初期に発達する胚体外組織では,父由来の染色体(Xp)が優先的に不活性化する. 不活性化と細胞の分化には密接な関係があり,胚盤胞では胚体外部に分化する細胞でのみ不活性化が始まっている.
この組織特異的な不活性化様式は刷り込みによりもたらされると考えられるので,我々はその性質を調べることにした. FISHで大きなシグナルとして検出される,Xist遺伝子の安定発現を指標として,Rb(X.2)2AdとRb(X.9)6Hをヘテロに持つ雌マウスより得られる,Xmを過剰に持つXmXmXpおよびXmXmY胚
での不活性化を検討した結果,栄養芽細胞ではXmは決して不活性化されないことが判明した. 更に,上記ロバートソン型転座とlacZ遺伝子を持つX染色体をマーカーとして前核移植により作成した,Xpを2本持つ雄核発生胚を調べたところ,胚体組織のみならず胚体外組織でも,2本のXpの一方がランダムに不活性化していることが明らかになった.
ただし,卵割期には両方のX染色体より安定型のXist RNAが発現していた. これらの事実は,栄養芽細胞では刷り込みにより母由来Xistが転写されず,従ってXmが不活性化しないこと,父由来Xistは双方のXpから発現されるがX染色体数のcountingが起きるため不活性化は1本に限られると結論した
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