DNA methylation of retrotransposon genes is regulated by Piwi family members MILI and MIWI2 in murine fetal testes.
Kuramochi-Miyagawa, S.*, Watanabe, T.*, Gotoh, K., Totoki, Y., Toyoda, A., Ikawa, M., Asada, N., Kojima, K., Yamaguchi, Y., Ijiri, T., Hata, K., Li, E., Matsuda, Y., Kimura, T., Okabe, M., Sakaki, Y., Sasaki, H. and Nakano, T.
(*These two authors contributed equally to this work.)
Genes and Development 22, 908-917 (2008) doi: 10.1101/gad.1640708.
哺乳類の精子を作る雄性生殖細胞において、small RNAの制御系とde novo DNAメチル化の制御系の間にクロストークがあることが発見されました。Piwiタンパク質はpiRNAとよばれる25-32 ntのsmall RNAと結合し、遺伝子発現の制御に働いています。今回、PiwiノックアウトマウスにおけるDNAメチル化解析、および胎生期精巣における網羅的small RNAの解析によって、PiwiとpiRNAが胎生期のマウス精巣においてレトロトランスポゾンのde novo DNAメチル化に関与することを明らかにしました。胎児期におけるpiRNAの多くはレトロトランスポゾンと一致する配列をもっており、それらレトロトランスポゾンのDNAメチル化レベルはPiwiノックアウトマウスにおいて減少していました。詳細な機構はまだ不明ですが、piRNAの配列がメチル化を受けるDNA配列を決めていると考えられます。本研究は大阪大学との共同研究で行われ、当研究室総研大生の渡部聡朗がpiRNAの大規模解析を担当しました。
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piRNAとPiwiタンパク質は胎生期の精巣においてde novo DNAメチル化に関与する。詳細なメカニズムは今後の問題である。
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